Monócitos como indicadores de atividade inflamatória e oxidativa em idosos sem déficit cognitivo e com doença de Alzheimer / Monocytes as indicators of inflammatory activity and oxidative in seniors without cognitive deficit and with Alzheimer's disease

A Doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva e de início tardio, que compromete principalmente as areas da cognição, julgamento e estabilidade emocional. Esta doença se caracteriza por dois tipos de lesões cerebrais características: emaranhados neurofibrilares e placas senis. Os emaranhados neurofibrilares são compostos por uma proteína do citoesqueleto (proteína tau) hiperfosforilada e agregada. As placas senis são formadas por agregados da proteína ‘beta’-amilóide. A doença de. Alzheimer é resultado da interação de vários fatores ainda incompletamente elucidados; não obstante, o estresse oxidativo e os processos inflamatórios ocupam posição de destaque dentre esses fatores. Neste trabalho, avaliamos as atividades das enzimas eritrocitárias superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase, assim como o conteúdo plasmático de glutationa total, vitamina C, ‘alfa’-tocoferol, ‘beta’-caroteno, licopeno e coenzima ‘Q IND 10’. A esses parâmetros antioxidantes foram contrapostas medidas de oxidação de lipídios e proteínas plasmáticas. Adicionalmente, efetuamos a avaliação das expressões monocitárias de HLA-DR e CD-11b, e das citocinas IL-6, IL-1’alfa’ e TNF-’alfa’. Nossos resultados mostram que os pacientes de .doença de Alzheimer possuem níveis circulantes de atocoferol inferiores aos pacientes controles, e possuem monócitos que apresentam maior expressão basal de HLA-DR e maior produção de IL-1’alfa’ quando estimulados por LPS: Esses resultados fortalecem a hipótese inflamatória na doença de Alzheimer, de acordo com trabalhos recentes que apontam bons resultados com o ‘alfa’-tocoferol na sua prevenção e tratamento

Effects of gamma-hexachlorocyclohexane and L-3, 3', 5-triiodothyronine on rat liver cytochrome P4502E1-dependent activity and content in relation to microsomal superoxide radical generation

Liver microsomal cytochrome P4502E1-dependent p-nitrophenol (PNP) hydroxylation and expression of cytochrome P4502E1 were studied in rats subjected to gamma-hexachlorocyclohexane (HCCH) or L-3,3,5-triiodothyronine (T3) administration as a possible mechanism contributing to superoxide radical (O2.-) generation. HCCH treatment (a single dose of 40 mg/kg body wt) produced a 43 per cent increase in the content of total cytochrome P450, whereas T3 (daily doses of 0.1 mg/kg body wt for two consecutive days) led to a 37 per cent decrease. NADPH-dependent O2.- generation was elevated by HCCH and T3, expressed as either per mg of protein or per nmol of cytochrome P450, with a 135 per cent enhancement in the O2.- production/superoxide dismutase (SOD) activity ratios being observed in both conditions. This was partly due to depression of SOD activity. Concomitantly, the molecular activity of NADPH-cytochrome p450 reductase was enhanced by 90 and 69 per cent by HCCH and T3, respectively. In these conditions, microsomal PNP hydroxylation showed increases of 58 and 45 per cent in HCCH- and T3-treated rats over control values, respectively, with a parallel 31 per cent (HCCH) and 41 per cent (T3) enhancement in the content of cytochrome P4502E1 assessed by western immunoblotting. We conclude that HCCH and T3 enhance the expression and activity of cytochrome P4502E1 and that of NADPH-cytochrome P450 reductase in rat liver, regardless of the changes in total cytochrome P450 content, representing major contributory mechanisms to microsomal NADPH-dependent O2.- generation.